CD30

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CD30-induzierte Mechanismen in Lymphomen

CD30, ein Mitglied der TNF-Rezeptorfamilie, wird in fast selektiver Weise von den Tumorzellen des Hodgkin (HL)- und anaplastisch großzelligen Lymphoms (ALCL) exprimiert. Die Aufklärung des CD30-Signalwegs wird auf Gen-/micro RNA-/Proteinexpressions und zellulärer Ebene analysiert, verknüpft mit der Vision CD30 als therapeutische Zielstruktur erfolgreich anzugehen.

CD30-Stimulation löst sowohl NFκB-Aktivierung mit nachfolgender Apoptosehemmung als auch - bei NFκB-Inhibition – massiven Zelltod aus. Diese duale Funktion von CD30 ist nur ansatzweise verstanden und Gegenstand der aktuellen Forschung. So wird beispielsweise die Expression intrazellulärer Signaltransduktionskomponenten der TNFR-Familie in den Tumorzellen CD30-positiver Neoplasien und deren Regulation durch CD30 untersucht. In einer aktuellen Arbeit konnte RIP1 als wichtige Komponente bei der Signalübertragung des CD30-induzierten Zelltodes in ALCL Zelllinien identifiziert werden.

Literatur zum Projekt:

Hirsch B, Von der Wall E, Hummel M, Dürkop H. RIP1 expression is necessary for CD30-mediated cell death induction in Anaplastic Large Cell Lymphoma Cells. Lab Invest, 2013 Apr 1, PMID: 23545938

Hirsch B, Grünbaum M, Wagner F, Bi Y, Lucka L, Du MQ, Stein H, Dürkop H. A novel A20 (TNFAIP3) antibody (Ber-A20) can be used to detect unmutated A20 by immunohistology. Histopathology, 2012 May; 60(6B):E19-27, PMID: 22393903

Hirsch B, Braun FK, Al-Yacoub N, Assaf C, Kadin ME, Sterry W, Eberle J, Dürkop H. cFLIP diminishes CD95-induced apoptosis of CD30-stimulated cutaneous anaplastic large T cell lymphoma (cALCL) cells. Pathologe. 2010 Oct; 31 Suppl 2:193-8. PMID: 20812013

Hirsch B, Brauer J, Fischdick M, Loddenkemper C, Bulfone-Paus S, Stein H, Dürkop H. Anti-CD30 human IL-2 fusion proteins display strong and specific cytotoxicity in vivo. Curr Drug Targets. 2009 Feb; 10(2):110-7. PMID: 19199906

Hirsch B, Hummel M, Bentink S, Fouladi F, Spang R, Zollinger R, Stein H, Dürkop H. CD30-induced signaling is absent in Hodgkin's cells but present in anaplastic large cell lymphoma cells. Am J Pathol. 2008 Feb; 172(2):510-20. PMID: 18187570

Suzuki O, Hirsch B, Abe M, Dürkop. Galectin-1-mediated cell death is increased by CD30-induced signaling in anaplastic large cell lymphoma cells but not in Hodgkin lymphoma cells. H, Stein H.Lab Invest. 2011 Oct 10. doi: 10.1038/labinvest.2011.151. PMID: 21986812

Braun FK, Hirsch B, Al-Yacoub N, Dürkop H, Assaf C, Kadin ME, Sterry W, Eberle J. Resistance of cutaneous anaplastic large-cell lymphoma cells to apoptosis by death ligands is enhanced by CD30-mediated overexpression of c-FLIP. J Invest Dermatol. 2010 Mar; 130(3):826-40. PMID:19890350


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